胰岛素是糖尿病临床常用的降糖药物之一，目前的主要是应用在｜型和‖型糖尿病中。时至今日，回顾胰岛素药物的发展，从1921年发现至今已有百年了，由最早的动物胰岛素到重组人胰岛素再到重组人胰岛素类似物，再到现在市面上用得较多的超长效人胰岛素类似物。胰岛素的发展的进程从未停止过脚步，在技术不断创新的过程中，迭代产品的差别又是怎样的？

01第一代胰岛素--动物胰岛素

1921年弗雷德里克·班丁（FrederickBanting）与约翰·麦克劳德（JohnMacleod）合作首次成功提取到了胰岛素。动物胰岛素是最早应用于糖尿病治疗的胰岛素注射制剂，一般是猪胰岛素。其优势为补充外源性胰岛素，控制血糖，来源广泛，价格便宜；但也存在与人胰岛素结构不一致，易发生过敏反应，易诱发胰岛素抗体出现的缺点。

02第二代胰岛素--重组人胰岛素

20世纪80年代，丹麦的诺和诺德公司率先开始了通过基因工程技术，开始了人胰岛素的工业化生产。制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代由此结束。该胰岛素具有免疫原性大大降低，过敏反应及其他副作用相较于动物源胰岛素大大的降低了;效价强;但也有不能更好的模拟生理性胰岛素分泌;需餐前半小时注射，控制餐后血糖不理想，易发低血糖;作用时间不能覆盖全天的缺点。

03第三代胰岛素--人胰岛素类似物

20世纪90年代，人类利用基因工程对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行了局部修饰，合成了人胰岛素类似物。人胰岛素类似物根据作用时间可分为速效(超短效)、长效以及预混。优势更加的显著，符合生理性胰岛素分泌曲线，能模拟人体分泌胰岛素，让全天空腹血糖更加平稳，有效控制血糖，而且注射时间也过呢个灵活方便。缺点为仍有低血糖的风险，尤其是夜间低血糖。

04第四代胰岛素--超长效人胰岛素类似物

代表为德谷胰岛素，由丹麦诺和诺德公司研发，于2012年10月在日本上市，批准治疗｜型和‖型糖尿病。2015年9月25日，FDA批准新药德谷胰岛素注射剂上市，商品名为Tresib优点是长效，每日任意时间注射，低血糖风险更小，夜间重度低血糖发生率较甘精胰岛素显著减少53%。且与前一代，二代，三代，相比，没有缺点，但要求原料药纯度过呢个高，要求制剂工艺负责，技术门槛高。

经过历代科研人员地不断尝试，胰岛素生产技术从动物提取到基因工程的演变促使市场上现有胰岛素种类多种多样，不同厂家，不同系列的产品都各有所长。冀百康生物作为立足全球的生物制药及生物原料生产商，胰岛素原料又是如何在众多产品中凸显并占据一定市场优势的呢？接下小康就为你详细介绍。

门冬胰岛素：速效胰岛素，用药15分钟快速起效

门冬胰岛素是由门冬氨酸替代人胰岛素B链28位的脯氨酸，而形成生物合成的超短效人胰岛素类似物。皮下注射门冬胰岛素以后吸收迅速，起效时间仅为 5-15分钟，发挥最大的生物效应在1-1.5小时，持续时间仅仅是4-5个小时，Ⅰ型糖尿病患者应用门冬胰岛素治疗糖化血红蛋白下降，比常规的短效胰岛素治疗 明显。Ⅱ型糖尿病患者使用门冬胰岛素与人胰岛素比较，降低糖化血红蛋白的水平和低血糖的发生率相近。门冬胰岛素在治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，降低餐后血糖明显，低血糖尤其是夜间低血糖发生的风险明显降低。

注：本产品（门冬胰岛素）是生物药原料，不能直接用于临床和人体。

产品参数：

德谷胰岛素：超长效胰岛素，作用时间长达42小时

德谷胰岛素是一种超长效胰岛素类似物，既往研究显示其具有超长效降糖效果，且能减少低血糖风险，主要用于治疗‖型糖尿病。在美国糖尿病学会（ADA）2011年会中，多项德谷胰岛素的新近研究结果发布，进一步探索了其从分子结构到降糖作用的特点，显示出皮下注射后呈多六聚体构型的德谷胰岛素，具有平稳的药代动力学特点，可持久、平稳、长期降糖，低血糖风险小。

注：本产品（德谷胰岛素）是生物药原料，不能直接用于临床和人体。

产品参数：

司 美 格 鲁 肽：超长效 GLP-1 类似物

司美格鲁肽是通过基因重组技术，利用生物发酵产生肽链的人胰高血糖素样肽-1类似物，通过介导GLP-1受体，以葡萄糖依赖的方式，刺激胰岛素分泌，用于Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制。司美格鲁肽的长效机制是基于对结构的修饰，把肽链第26位的赖氨酸位置连接上18碳脂肪二酸侧链，修饰的碳链增大了司美格鲁肽的分子量，并且对白蛋白的亲和力增强5~6倍，避免快速被肾脏清除并防止代谢性降解，延长体内半衰期。

注：本产品（司美格鲁肽）是生物药原料，不能直接用于临床和人体。

产品参数：

利 拉 鲁 肽：长效 GLP-1 类似物

利拉鲁肽是胰高血糖素样肽，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而降低血糖。除可以有效的降低血糖外，通过抑制食欲，减少摄食，增加饱食感和能量消耗，延缓胃排空和胃肠蠕动，可以减轻体重以及改善中心性肥胖。利拉鲁肽既可以单药治疗， 也可与其他的口服降糖药，以及基础的胰岛素联合降糖。利拉鲁肽可以降低糖化血红蛋白，对于合并冠心病、缺血性卒中，以及外周动脉疾病的动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者，利拉鲁肽被证实对治疗心血管有益。

注：本产品（利拉鲁肽）是生物药原料，不能直接用于临床和人体。

产品参数：

冀百康生物德谷胰岛素临床授权书

珠海冀百康生物科技有限公司（下称：冀百康生物）成立于2015年，是一家以高表达基因工程技术为核心的多学科交叉应用创新型高新技术企业。冀百康生物专注于“高附加值生物制药”与“高活性生物原料”两大核心领域，是胰岛素类药物制造和特色生物原料规模化生产企业。公司为国家高新技术企业，广东省科技型中小企业，珠海市新型研发机构，珠海市金湾区创新驱动企业。截至 2022年6月，获得授权国家发明专利及实用新型专利12项。

注意：参考资料如下，侵删！

1.胰岛素的发现过程·中国百科网

2.刘树成.胰岛素的种类及特点[J].北方药学,2012(9).

3.侯振清,张镇西.胰岛素制剂的历史演变及发展状况[J].中华医药杂志,2004:12-15。